Santa Cruz (ang. Indefatigable) – wyspa w archipelagu Galapagos, należącym do Ekwadoru. Jest to druga co do wielkości wyspa archipelagu, zamieszkana przez około 12 000 mieszkańców. Nazwa w języku hiszpańskim oznacza „Święty Krzyż”, nazwa angielska pochodzi od okrętu HMS Indefatigable.
Santa Cruz jest wyspą pochodzenia wulkanicznego, choć jej wulkany już wygasły. Leży w centrum archipelagu; aktywność wulkaniczna przeniosła się obecnie w kierunku zachodnim. Jej najwyższy szczyt osiąga wysokość 864 m n.p.m.